Den prisvindende instruktør og skuespiller George Clooney har i thrilleren "Kamæleonen" sammensat et hold af nogle af de bedste skuespillere i Hollywood anført af Ryan Gosling og George Clooney selv. Det tunge skuespillerskyts er taget i brug for at fortælle den spændende og aktuelle historie om intriger og magtspil i amerikansk politik.
Stephen Meyers (Ryan Gosling) er en ung, idealistisk pressemedarbejder for Guvernør Mike Morris (George Clooney). Der er få uger til det afgørende primærvalg i nøglestaten Ohio, hvor Mike Morris kæmper for at vinde pladsen som demokraternes præsidentkandidat. Morris fører i valgprognoserne, og Stephen og kampagnelederen Paul (Philip Seymour Hoffman) føler sig sikre på sejren, og de er overbeviste om, at Mike Morris er den rigtige mand for USA - en mand, der er værd at kæmpe for.
Rivalens kampagneleder Tom Duffy (Paul Giamatti) kommer med et modangreb, og han er ikke bleg for at bruge beskidte kneb. Strategien ser ud til at kunne true den ellers sejrssikre Mike Morris, og så bliver idealismen sat på en hård prøve.
Et heftigt politisk spil om magten er i gang, og Stephen Meyers’ politiske idealisme bliver, trin for trin, knust under forræderi, manipulation og skjulte dagsordener. "Kamæleonen" har en skarp og vittig dialog, og den foregår midt i magtens centrum. Det er en historie om sex, ambition, loyalitet, svigt og hævn.